12月5日，记者在中国医药质量管理协会主办的“第二届临床研究质量学术研讨会”上获悉，2015年以来，美国FDA共批准创新药38个，比去年减少了3个，其中7个为心血管疾病用药，占比达到18.4%，是近5年来批准心血管领域创新药最多的一年。

FDA网站公布的数据显示，这7个心血管创新药主要集中在高血压、抗血小板、高胆固醇血症、心力衰竭药物、肺动脉高压的治疗方面。遗憾的是，我国与之相差甚远，5年内我国心血管领域自主创新药物只有2个，艾力沙坦和重组人尿激酶原。

适时寻找新靶点

北京协和医院副院长张抒扬表示，心血管领域已经有不少划时代的好药上市，从5年的15个心血管创新药上市情况来看，这些药物中不乏带来某些疾病治疗重大突破的药物，更深入地探讨疾病的机制，也发现了一些治疗的新靶点，还有一些药物上市后短期内就改写了临床指南。

诺华(Novartis)备受瞩目的慢性心衰药物Entresto(前称LCZ696)，是一种首创新药，以多种方式作用于心脏的神经内分泌系统，该药是过去25年内心衰治疗领域的一个伟大突破，有望成功动摇过去10年未被修改的心衰治疗整体框架。

虽然我们还无法与一些制药强国相比，但近年来初步形成了从实验室研究到临床研究，再到产品转化的产业结构，临床医生、制药企业都在探索心血管疾病新的治疗靶点。但整体来看，心血管新药从I期到Ⅲ期研究，耗时长、成本高、失败率高。中国心血管新药创制的方向在哪?

张抒扬指出，在心血管疾病谱中高血压排在第一位，联合用药较多，患者依从性较差，而知晓率、治疗率、控制率低是现状。未来在药物研发上复方制剂是大方向，优势在价格合理、使用方便、副反应小，这也符合我国高血压疾病由城市向农村蔓延的态势。

另外，我国心衰患者基数大，已知患者人数为450万人。在我国心衰治疗领域，长期以来存在治疗手段有限，心衰治疗指南10年来无较大改动。Entresto虽然已经在美国获批上市，在日本、欧盟等国已经进入了审批环节，但到目前为止仍然没有在中国注册申报的消息。

除此之外，在他汀各种显著性数据背后，约有20%的患者对他汀无效。张抒扬指出，从国际多中心试验数据来看，新型LDL-C药物PCSK9抑制剂可能会撼动他汀的霸主地位。今年7月，EMA和FDA同时批准Alirocumab上市。EMA批准适应症：他汀不足效或不耐受者，高胆固醇血症。而对于Evolocumab，2015年7月EMA批准上市，适应症为高胆固醇血症、血脂异常及12岁以上患者的纯合子家族性高胆固醇血症，目前FDA正在优先审批中。

试验存在种族差异

在过去10年，全球创新药研发速度已达到顶峰，但在未来药物研发的道路上越来越难。不可回避的是，在新药入市的同时，很多创新型药物的研发和应用也开始宣告失败。2006年辉瑞Torcetrapib研究失败、2012年罗氏Dalcetrapib研究失败、2012年默沙东Tredaptive研究失败，在全球退市。

值得我国反思的是，创新药物在心脑血管及相关疾病的临床研究上，我们除了要高度关注适应症的临床疗效外，还要考虑在临床试验评价的过程中，是否会降低硬终点发生率?是否会增加心脑血管的危险因素?另外，张抒扬还强调，在临床数据的借用上，一定要考虑到种族之间的差异。

张抒扬坦言，虽然在过去5年中，有越来越多的中国患者入组研究，也有越来越多的中国医生参加创新药的国家多中心试验。但总体而言，在国际多中心临床试验中，中国患者数量仅占总样本的一小部分。他表示，我们一定要反思，总样本分析得到的结论是否适用中国患者亚群?试验使用的计量是否中国人群的最优计量?

从中国与多国死亡对照分析上来看，心血管发病率在发达国家已呈下降趋势，在中国仍然在上升，特别是随着经济快速发展，心血管疾病的发病和死亡在中国仍然处于高增长的势头。因此，中国需要自己的研发团队，需要开发更好的新药。

对此，国外药物和中国药物如何能够契合起来?张抒扬表示，目前无论是美国还是欧洲，都看准了中国的患者资源，药物研发是通过病人来挖掘到新的标志物，然后通过这些标志物进一步探讨新药，所以说在未来的药物研发上，谁拥有了病人资源，谁就能够往前走。

他透露，目前国内在心血管药物研发上的进展也非常快，以艾力沙坦为例，该药是在协和医院完成的I期临床试验，2013年10月正式获批用于抗高血压治疗。目前该药的另一个适应症缺血再灌注药也进入了研究阶段，相信很快也会有好的消息通报，受用于中国患者。